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药一知识点:药物的溶解度、分配系数对药效的影响

编辑:haide222 来源: 发布时间:2020-09-12 16:40:52 浏览次数:0

水是生物系统的基本溶剂,药物要转运扩散至血液或体液,需要溶解在水中,即要求一定的水溶性(亲水性)。而药物要通过脂质的生物膜需要一定的脂溶性(亲脂性)。

过大或过小的水溶性和脂溶性均不利于药物的吸收。

药物的脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数来表示。

P=Co/Cw

脂水分配系数:化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后,在非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw的比值,常取其对数lgP,且广泛采用正辛醇作为非水相测定脂水分配系数。

药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性,改变分子结构将显著影响脂水分配系数。例如在分子中引入极性较大的基团使脂水分配系数下降,反之使脂溶性增加。各类药物因作用不同,分别要求不同的脂溶性,比如,作用于中枢神经系统的药物需要通过血脑屏障,应具有较大的脂溶性。研究表明,全身麻醉药和镇静催眠药的活性与其lgP有关,因为全身麻醉药不是与体内的某种特异性受体结合,而可能是与脑液中的水分子形成微晶水合物,即和水分子以氢键连接形成一个笼状复合物,全身麻醉药的分子正好封闭于其中。这种微晶水合物会改变维持醒觉状态所必须的电脉冲传导,从而引起了麻醉作用。因而全身麻醉药的药效主要由其理化性质决定。

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